Nació en Boston, su formación artística la realizó como cartelista publicitario, primero en Boston y después en Francia e Italia. En 1914 Prendergast se trasladó a Nueva York, donde pasó el resto de su vida. Su obra se caracteriza por la brillantez y viveza del colorido aplicado en puntos o pinceladas cortas, revelando la influencia de los impresionistas y postimpresionistas. Los temas más frecuentes en su obra son paisajes con figuras, algunas al borde del mar, otras de escenas callejeras de Boston o dibujos de la vida veneciana y napolitana.